ТАСС со ссылкой на пресс-службу Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай (ISMMS, США) сообщил о работе американских молекулярных биологов. В ISMMS заявили, что APOE4 не только нарушает работу нейронов, но и способствует формированию патогенных клеток соединительной ткани в сосудах мозга.
APOE4 считается одним из самых сильных факторов риска болезни Альцгеймера. Одна копия этого варианта гена APOE повышает риск развития деменции в три раза, а две — в 10-12 раз.
Чтобы разобраться в механизме, ученые вырастили несколько трехмерных моделей ткани мозга из перепрограммированных стволовых клеток здоровых добровольцев и носителей болезни Альцгеймера. Затем они сравнили, как в этих конструкциях работают сосуды, нейроны и вспомогательные клетки мозга.
По итогам экспериментов исследователи пришли к выводу, что APOE4 меняет не только обмен жиров и холестерина в нейронах и вспомогательных клетках, но и жизнедеятельность перицитов — клеток соединительной ткани в стенках сосудов. При наличии этой мутации перициты чаще обычного превращались в миофибробласты, а этот процесс, по данным авторов работы, помогает накапливать бета-амилоид в стенках сосудов и другие поврежденные белки.
Доцент Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай Джоэль Бланшар заявил, что повреждение кровеносных сосудов мозга «не просто один из последствий развития болезни Альцгеймера, а биологически активный процесс, который связан с мутацией APOE4 и который в теории можно обратить». Он назвал этот механизм новой мишенью для терапии, которая может замедлять накопление бета-амилоида и стабилизировать сосуды.
Научный сотрудник Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай Брэкстон Шульдт добавил, что подавление активности сигнальной цепочки TGF-бета может заблокировать этот процесс. По его словам, это открывает путь к новым терапиям, которые будут защищать сосуды у пациентов с болезнью Альцгеймера и замедлять образование амилоидных бляшек.
