ТАСС, con referencia al servicio de prensa de la Escuela de Medicina del Hospital Mount Sinai (ISMMS, EE. UU.), informó sobre el trabajo de biólogos moleculares estadounidenses. En ISMMS afirmaron que APOE4 no solo altera el funcionamiento de las neuronas, sino que también contribuye a la formación de células patógenas del tejido conectivo en los vasos cerebrales.
APOE4 se considera uno de los factores de riesgo más fuertes de la enfermedad de Alzheimer. Una copia de esta variante del gen APOE aumenta el riesgo de desarrollar demencia tres veces, y dos, entre 10 y 12 veces.
Para comprender el mecanismo, los científicos cultivaron varios modelos tridimensionales de tejido cerebral a partir de células madre reprogramadas de voluntarios sanos y portadores de la enfermedad de Alzheimer. Luego compararon cómo funcionan en estas estructuras los vasos, las neuronas y las células de apoyo del cerebro.
Como resultado de los experimentos, los investigadores llegaron a la conclusión de que APOE4 cambia no solo el metabolismo de las grasas y el colesterol en las neuronas y las células de apoyo, sino también la actividad de los pericitos, células del tejido conectivo en las paredes de los vasos. En presencia de esta mutación, los pericitos se transformaban en miofibroblastos con más frecuencia de lo habitual, y este proceso, según los autores del trabajo, ayuda a acumular beta-amiloide en las paredes de los vasos y otras proteínas dañadas.
El profesor asociado de la Escuela de Medicina del Hospital Mount Sinai, Joel Blanchard, afirmó que el daño a los vasos sanguíneos del cerebro «no es solo una de las consecuencias del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, sino un proceso biológicamente activo que está relacionado con la mutación APOE4 y que, en teoría, puede revertirse». Calificó este mecanismo como un nuevo objetivo para una terapia que puede ralentizar la acumulación de beta-amiloide y estabilizar los vasos.
El investigador de la Escuela de Medicina del Hospital Mount Sinai, Braxton Schuldt, añadió que la supresión de la actividad de la vía de señalización TGF-beta puede bloquear este proceso. Según él, esto abre el camino a nuevas terapias que protegerán los vasos en pacientes con enfermedad de Alzheimer y ralentizarán la formación de placas amiloides.
