ТАСС, se référant au service de presse de la faculté de médecine de l’hôpital Mount Sinai (ISMMS, États-Unis), a rapporté les travaux de biologistes moléculaires américains. À l’ISMMS, ils ont déclaré qu’APOE4 ne perturbe pas seulement le fonctionnement des neurones, mais favorise aussi la formation de cellules pathogènes du tissu conjonctif dans les vaisseaux du cerveau.
APOE4 est considéré comme l’un des facteurs de risque les plus puissants de la maladie d’Alzheimer. Une copie de cette variante du gène APOE augmente le risque de développer une démence de trois fois, et deux copies — de 10 à 12 fois.
Pour comprendre le mécanisme, les scientifiques ont cultivé plusieurs modèles tridimensionnels de tissu cérébral à partir de cellules souches reprogrammées de volontaires en bonne santé et de porteurs de la maladie d’Alzheimer. Ils ont ensuite comparé le fonctionnement des vaisseaux, des neurones et des cellules auxiliaires du cerveau dans ces structures.
À l’issue des expériences, les chercheurs sont arrivés à la conclusion qu’APOE4 modifie non seulement le métabolisme des graisses et du cholestérol dans les neurones et les cellules auxiliaires, mais aussi l’activité des péricytes — des cellules du tissu conjonctif dans les parois des vaisseaux. En présence de cette mutation, les péricytes se transformaient plus souvent que d’habitude en myofibroblastes, et ce processus, selon les auteurs de l’étude, aide à accumuler la bêta-amyloïde dans les parois des vaisseaux et d’autres protéines endommagées.
Le professeur agrégé de la faculté de médecine de l’hôpital Mount Sinai, Joel Blanchard, a déclaré que les dommages aux vaisseaux sanguins du cerveau « ne sont pas simplement l’une des conséquences du développement de la maladie d’Alzheimer, mais un processus biologiquement actif lié à la mutation APOE4 et qui, en théorie, peut être inversé ». Il a qualifié ce mécanisme de nouvelle cible thérapeutique, susceptible de ralentir l’accumulation de bêta-amyloïde et de stabiliser les vaisseaux.
Le chercheur de la faculté de médecine de l’hôpital Mount Sinai, Braxton Schuldt, a ajouté que l’inhibition de l’activité de la voie de signalisation TGF-bêta pourrait bloquer ce processus. Selon lui, cela ouvre la voie à de nouvelles thérapies qui protégeront les vaisseaux chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et ralentiront la formation de plaques amyloïdes.
